“昨天剛剛拿到的結(jié)果，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法對奧密克戎變異株的新分支BA.4和BA.5展現(xiàn)了很好的病毒抑制效果。”7月8日，我國首個自主研發(fā)的新冠病毒治療藥物安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法舉行上市發(fā)布會，深圳市第三人民醫(yī)院院長盧洪洲教授在會上介紹，實(shí)驗(yàn)室假病毒研究表明，該藥物只需要非常低的抗體濃度（16.61微克/毫升）就可抑制90%的BA.4或BA.5毒株，達(dá)到FDA（美國食品和藥物管理局）規(guī)定的有效標(biāo)準(zhǔn)。

新冠病毒仍在不斷變異。就中和抗體藥物而言，最令人擔(dān)心的是病毒變異后，抗體本來結(jié)合位點(diǎn)發(fā)生變化導(dǎo)致難以結(jié)合，發(fā)生病毒逃逸。

此外，在過往的臨床救治中，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法也展現(xiàn)了不俗的成績。中國工程院院士鐘南山在會上表示，基于臨床醫(yī)生的觀察，該聯(lián)合療法能夠在比較短的時(shí)間（2—3天）內(nèi)讓高病毒負(fù)荷快速下降，因此，該聯(lián)合療法用于治療病毒負(fù)荷量高的病人非常有效。

那么，首個國產(chǎn)新冠特效藥如何做到“歷久彌新”？

最佳“抗體對”

由于中和抗體藥物是針對病毒S蛋白的特定靶點(diǎn)設(shè)計(jì)的，新冠病毒發(fā)生變異時(shí)，如果正好變異在藥物靶點(diǎn)上，藥物將會完全失效。

“此前，已有多個跨國藥企研發(fā)的中和抗體藥物失去對于奧密克戎變異株的抑制活性，被停止臨床使用。”盧洪洲說，而首個國產(chǎn)中和抗體藥物在抑制奧密克戎變異株時(shí)都經(jīng)受住了考驗(yàn)，不僅在最新的體外實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)了抑制奧密克戎新分支的能力，也在臨床實(shí)踐中展現(xiàn)了對于奧密克戎老分支BA.1和BA.2的抑制效果。

為什么國產(chǎn)中和抗體藥物歷經(jīng)新冠病毒的“巨變”仍持續(xù)有效呢？

研發(fā)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授張林琦在會上介紹了訣竅：大家都用篩選“抗體對”的方式避免被病毒逃逸，但是篩選“抗體對”有講究。“兩個抗體必須是相互配合、能打出組合拳的，例如要識別病毒的不同位置。”張林琦說，篩選時(shí)非常糾結(jié)，但基于對整個病毒、抗體相互作用過程的精細(xì)化研究，最終從206個候選抗體中篩選出能夠?qū)Σ《疽种频臅r(shí)間、空間均相互協(xié)調(diào)的“抗體對”，找到了“最佳搭檔”。

幾個用藥優(yōu)勢

在用藥方面，該聯(lián)合療法在起效時(shí)長、用藥時(shí)間、持續(xù)有效等方面都有著顯著的優(yōu)勢。

“起效非常快。”張林琦介紹，團(tuán)隊(duì)通過研究找到最佳給藥劑量，使得兩個抗體在注射到體內(nèi)幾小時(shí)內(nèi)達(dá)到非常高的水平，因此藥物起效速度非常快。

“注射一次可以在體內(nèi)維持很長時(shí)間。”張林琦說，由于在抗體研發(fā)方面有著多年的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)，團(tuán)隊(duì)特別對抗體進(jìn)行了一系列優(yōu)化，使得它在體內(nèi)的半衰期延長了3—4倍。與小分子藥物5—7天的療程相比，中和抗體注射后3周仍在體內(nèi)保持殺滅病毒的足夠濃度。

此外，該聯(lián)合療法的使用時(shí)間相對寬松。“新冠病毒復(fù)制在早期比較明顯，小分子抗病毒藥物越早用效果越好，一般檢測出陽性5天內(nèi)使用，而我們在6—10天內(nèi)使用這兩個抗體藥物依然可以起到很好的效果，因此患者的臨床適應(yīng)范圍相對較廣。”盧洪洲說。

當(dāng)天，騰盛博藥及其旗下控股公司騰盛華創(chuàng)宣布，其長效新冠中和抗體安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法在中國商業(yè)化上市。該聯(lián)合療法于2021年12月8日獲得國家藥品監(jiān)督管理局上市批準(zhǔn)，2022年3月納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》。