北京生命科學研究所所長,千億級創(chuàng)新藥企——百濟神州共同創(chuàng)始人,這是中國科學院外籍院士王曉東身份的AB兩面。
在他的手上,有兩支指揮棒,一支在北生所這方“改革試驗田”賦予科學家更多自由,展開生命科學領域的原始創(chuàng)新探索;另一支則將原始創(chuàng)新成果帶到“實戰(zhàn)場”,撬動創(chuàng)新藥研發(fā)。
“很多基礎科研的終點可能只是一篇靜靜躺在庫里的論文,如果能捕獲原始創(chuàng)新的社會價值,是更有成就感的。”在王曉東眼中,創(chuàng)業(yè)的魅力難以抗拒。從他開始,10余年間,北生所共有7名科學家先后創(chuàng)業(yè),漸漸形成一支科學家“創(chuàng)業(yè)天團”。
深耕科技體制改革試驗田——
科學家里的企業(yè)家
2019年11月15日凌晨,當很多人仍在睡夢之中,一封來自大洋彼岸的郵件帶來一個重磅消息。
美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準了第一個中國本土自主研發(fā)的抗癌新藥在美上市,改寫了中國抗癌藥“只進不出”的歷史。當日清晨5時20分,百濟神州對外宣布了這一喜訊,澤布替尼這一新藥,讓世界對中國的新藥研發(fā)能力刮目相看。
掩映在百濟神州的高光之下,有一個名字既顯赫又低調,那就是這家企業(yè)的共同創(chuàng)始人、中科院外籍院士、美國科學院院士王曉東。因為他不直接參與百濟神州的企業(yè)管理,鮮少在企業(yè)活動中露面,常讓很多人忽略了他其實是一位科學家中的企業(yè)家。
這位雙料院士的創(chuàng)業(yè)傳奇,從21世紀初就寫下了序章。
彼時,全球生命科學產(chǎn)業(yè)欣欣向榮,我國在這一領域“跨越式發(fā)展”的改革試驗也悄然啟動。2001年5月,國務院正式批準組建“北京生命科學研究所”,將其作為推進科技體制改革、探索基礎科研“與國際接軌的管理和運行模式”的試驗田。
2003年的一天,王曉東接到了一通電話。電話的另一端,時任耶魯大學分子細胞與發(fā)育生物學系終身正教授的鄧興旺興奮地跟他分享了北生所全球招聘所長、科研人員的消息。作為改革開放后出海留學、學有所成的游子,這一次祖國和時代的共同召喚,讓王曉東心潮涌動。
當時,王曉東已是生命科學領域極負盛名的人才,在美國得克薩斯大學西南醫(yī)學中心獲終身教授職務。他創(chuàng)造性揭示了細胞程序性死亡的凋亡通路,首次發(fā)現(xiàn)了線粒體作為凋亡控制中心的分子機理,這一發(fā)現(xiàn)對于治療癌癥有著重要意義。
正為北生所所長一職物色人選的國際著名分子生物學家、遺傳學家吳瑞,將王曉東、鄧興旺等名字寫進了推薦名單。“你們是有歷史責任的。”吳瑞的這句話讓王曉東至今印象深刻。2003年4月,王曉東回國參與了北生所首任所長競聘。由于一時不能全身回國,他與鄧興旺成為北生所第一任聯(lián)合所長。直至2010年,王曉東將工作重心全部轉向國內(nèi),獨立執(zhí)掌北生所。
讓科研人員能心無旁騖地探索真正的科學問題,是王曉東的辦所理念之一。在這里,對科研人員的評價不重論文、獎項,而是進行5年一次的國際同行匿名書面評審。
“5年內(nèi)不需要每年做考核匯報,科學家們能夠有充分的時間和自由去攻堅克難。”北生所行政副所長黃嵩說。
“我只參與科研有關的事”——
企業(yè)里的科學家
隨著全身心歸國,王曉東創(chuàng)業(yè)的“沖動”又起。一方面,海外癌癥治療的新方法不斷涌現(xiàn);另一方面,中國每年四百萬以上新發(fā)癌癥病人對創(chuàng)新藥有著迫切需求,身邊親友每每咨詢“你有沒有更好的癌癥治療方法”,都讓王曉東無法平靜。
2011年春天,“百濟神州”注冊成立,最初的實驗室與北生所一樣落戶于中關村生命科學園內(nèi)。王曉東與共同創(chuàng)始人、“中國通”歐雷強(John V.Oyler)早有約定,“我不參與企業(yè)管理,只參與科研有關的事。”對他而言,自己的角色定位始終是“科學家”。
這家從名字里透露出“百創(chuàng)新藥,濟世救民”遠大愿景的新生公司,起初并不被市場看好。當時國內(nèi)新藥研發(fā)環(huán)境不理想,化學仿制藥占據(jù)主導地位,要做動輒可能投入超過10億美元、平均研發(fā)周期長達10年的創(chuàng)新藥,幾乎被認為是瘋狂之舉。
不太寬裕的啟動資金主要花在了組建高水平團隊上。最初的資金很快“燒完”,歐雷強飛回美國開始了漫長的籌錢之旅。百濟的科學家們則埋頭實驗室,在北京沒日沒夜地加碼研發(fā)。由于經(jīng)費緊張,當時百濟的研發(fā)人員在進行大規(guī)模藥物合成時,甚至把自家做飯的鍋都拿過來,用各種方法盡快推進項目。
熬過最艱難的那段時間,中國生物醫(yī)藥行業(yè)迎來轉折點,2012年至2016年年復合增長率高達24.9%。作為這一領域的先發(fā)者,百濟神州贏得資本青睞,幾年間先后完成了在美股、港股和A股的三地上市,如今總市值已超過2000億元。
為了跑出新藥研發(fā)的加速度,王曉東為科研團隊劃定方向:“如果我們還不具備找到原創(chuàng)靶點和原創(chuàng)新藥的能力,那我們至少要在臨床前、臨床療效上,做到效果更好。”在這一思路下,百濟神州先后在RAF(治療實體瘤)、PARP(治療卵巢癌)、BTK(治療淋巴瘤)、PD-1(可治療多種腫瘤)等多靶點藥物上布局。其中一鳴驚人的科研成果澤布替尼,正是一款BTK抑制劑。
在澤布替尼的研發(fā)過程中,王曉東也曾在重要的“分岔路口”上拍板定案。最先從BTK抑制劑中嗅到機會的百濟神州高級副總裁、全球研發(fā)負責人汪來發(fā)現(xiàn),全球首個上市、用于治療淋巴瘤的BTK抑制劑伊布替尼,其實是一個偶然開發(fā)的成果,對靶點的抑制并不完全。由此,團隊認為應該找到一個更專一的BTK抑制劑。但一些重量級研究者則認為,伊布替尼藥效給力,恰恰是因為多靶點抑制。
面對這兩條路徑,最終王曉東做出選擇:“要相信科學!做更專一的BTK抑制劑。”這個方向選對了,澤布替尼得以誕生。此后,澤布替尼向全球重量級藥物——強生公司上市多年的伊布替尼發(fā)起挑戰(zhàn),并最終在“頭對頭”全球3期臨床試驗中顯示出更高的療效與安全性。
原始創(chuàng)新成果加快轉化——
科學家“組團”創(chuàng)業(yè)
如今,百濟神州已經(jīng)站上全球舞臺,與世界級藥企同場競技。而在北生所里,王曉東的下場創(chuàng)業(yè),還有著特殊意義。
所長帶頭創(chuàng)業(yè),最直接的效果是打消了很多人的顧慮。這意味著,走出實驗室創(chuàng)業(yè),不會被認為是“不務正業(yè)”。“百濟神州的成功,為其他創(chuàng)業(yè)者跑通了模式。”王曉東說。這種把企業(yè)交給更懂得管理和經(jīng)營的人,科學家在企業(yè)里指導研發(fā)的創(chuàng)業(yè)模式,在北生所被不斷復制。
2007年,在病毒受體研究領域頗有建樹的李文輝回國加入北生所,潛心研究乙肝病毒受體。5年后,這項研究取得突破性進展,發(fā)現(xiàn)了乙肝病毒的受體NTCP,一種?;悄懰徂D運蛋白。
李文輝的成果得到了學術界的高度認可。恰逢2015年《國家科技成果轉化法》出臺,李文輝也踏上創(chuàng)業(yè)之路,與黃嵩等同事一同創(chuàng)辦了聚焦抗病毒藥物的華輝安健。
“原始創(chuàng)新成果邁向轉化的下一步,涉及產(chǎn)業(yè)的多個方面,要求和基礎科研不同,需要轉換到一個新的‘戰(zhàn)場’。”李文輝說。在這個新“戰(zhàn)場”上,華輝安健初戰(zhàn)告捷,用于治療慢性丁型肝炎病毒(HDV)感染的中和抗體HH-003注射液近日已獲中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心突破性治療品種認定。
主攻炎癥領域,2015年當選中國科學院院士的北生所研究員邵峰,也在2020年踏出實驗室,創(chuàng)辦了炎明生物。
“北生所里創(chuàng)業(yè)的科學家已經(jīng)有7位,而且創(chuàng)業(yè)全部是基于自己的原始創(chuàng)新成果。”王曉東語氣里透著驕傲。在他看來,科學家從實驗室邁向企業(yè)的這一步,角色沒有變,變的是對科研的理解。
科學家創(chuàng)業(yè)走向“黃金時代”
以科學家為創(chuàng)始人或創(chuàng)始團隊成員的“硬科技”創(chuàng)業(yè),正成為模式創(chuàng)新和平臺經(jīng)濟之后的創(chuàng)投界新寵。十年間,從北京放眼全國,科學家創(chuàng)業(yè)正走向“黃金時代”。
截至去年年底,已上市的科創(chuàng)板公司中,超六成公司的創(chuàng)始團隊為科學家、工程師等科研人才或行業(yè)專家。在北京,生物醫(yī)藥、人工智能、新材料、新能源、高端裝備制造、節(jié)能環(huán)保……越來越多的領域,吸引著科學家成為雙創(chuàng)翻涌浪潮里的一朵朵浪花。
北生所所在的未來科學城“生命谷”,已吸引68位著名科學家來此一展創(chuàng)業(yè)拳腳??茖W家創(chuàng)業(yè)漸成風潮的背后,還有著越來越多的專業(yè)孵化平臺在助其騰飛。
2022年底,市科委、中關村管委會等5部門印發(fā)《標桿孵化器培育行動方案(2022-2025年)》。方案鼓勵標桿孵化器挖掘具備實力、熱衷創(chuàng)造、勇于實踐的頂尖青年科學家、產(chǎn)業(yè)服務專家、投資人和產(chǎn)品經(jīng)理,針對重大現(xiàn)實問題和場景需求,組建“超前孵化”合伙人團隊。
翻開北京首批標桿孵化器及其創(chuàng)始團隊的名單,從高校教師轉型、歷任多家跨國科技企業(yè)高管的陸奇,機器人領域知名專家、北京航空航天大學機器人研究所教授及名譽所長王田苗,在美國波士頓從事多年原創(chuàng)新藥項目孵化的朱鵬程……一個個在各自專業(yè)領域里極為響亮的名字躍然眼前,而他們,都在躬身為科學家創(chuàng)業(yè)服務,也進一步助推北京原創(chuàng)成果產(chǎn)業(yè)化落地。本報記者 趙語涵 孫奇茹
ATLATL創(chuàng)新研發(fā)中心創(chuàng)始人朱鵬程:
做科學家創(chuàng)業(yè)背后的推手
創(chuàng)業(yè)難,生物醫(yī)藥領域的創(chuàng)業(yè)更難。
這樣的痛點,被博士畢業(yè)于復旦大學生命科學院,而后又到哈佛醫(yī)學院做博士后研究的ATLATL創(chuàng)新研發(fā)中心創(chuàng)始人朱鵬程看在眼里:“在大學宿舍里,就能誕生互聯(lián)網(wǎng)巨頭Facebook。但生物醫(yī)藥領域的創(chuàng)業(yè),前期組建實驗室、購買器材、招聘人員的啟動資金動輒千萬元。”
正因有著相關學術背景,朱鵬程的創(chuàng)業(yè)更加切中要害。“為什么不把建好的實驗室跟大家共享呢?”萌生這樣的設想后,2014年,他嘗試在美國波士頓創(chuàng)立了大眾創(chuàng)新實驗室,服務了CRISPR、Editas等一批生物醫(yī)藥領域的獨角獸公司。
按照國際標準建設實驗室和公共研發(fā)平臺,并為入駐團隊提供專業(yè)化的運營和管理服務,這一商業(yè)模式在美國被驗證后,朱鵬程將其帶到中國,先后在上海、北京、江蘇、浙江等地創(chuàng)立專業(yè)孵化平臺——ATLATL創(chuàng)新研發(fā)中心,成為助推生物醫(yī)藥初創(chuàng)企業(yè)騰飛的背后力量。
2021年,北京ATLATL創(chuàng)新研發(fā)中心——北京飛鏢國際創(chuàng)新平臺一期落地北京中關村生命科學園。朱鵬程認為,北京的生物醫(yī)藥創(chuàng)新有其鮮明特點。“前期考察后,我們團隊非常興奮,因為北京的高校院所資源太豐富了,里面蘊含著大量的人才和原始創(chuàng)新成果。我們非常希望能夠做科學家創(chuàng)業(yè)背后的推手。”抓住這筆“富礦”,是ATLATL創(chuàng)新研發(fā)中心在北京發(fā)展的重點。目前,飛鏢國際創(chuàng)新平臺在京二期項目即將投入運營,三期項目正在積極推進,將打造生物醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)集群。
在北京飛鏢國際創(chuàng)新平臺這一專業(yè)孵化器助力下,已經(jīng)有神濟昌華等10余個新藥研發(fā)團隊加速成長。本報記者 趙語涵
北京為科學家提供一流創(chuàng)業(yè)生態(tài)
2012年以來
北京先后實施中關村“人才八條”“國際人才20條”等多輪人才政策創(chuàng)新,為外籍高層次人才申請在華永久居留證開通了“直通車”。
2018年6月
北京設立300億元的科創(chuàng)母基金,80%投向原始創(chuàng)新和成果轉化階段。
2020年1月
《北京市促進科技成果轉化條例》施行,賦予科研人員職務科技成果的知識產(chǎn)權。
2020年10月
總規(guī)模27.85億元的5只科學家基金在中關村科學城成立。
2022年底
《標桿孵化器培育行動方案(2022-2025年)》印發(fā),到2025年力爭建成20家標桿孵化器,引領100家現(xiàn)有孵化器升級發(fā)展。
2023年4月
由北京市科委、中關村管委會組織的科學家創(chuàng)業(yè)CEO特訓班啟動,聚焦前沿信息技術、生物醫(yī)藥兩大方向。